More Text

Unordered List

Unordered List

BTricks

BThemes

Powered by Blogger.

Blog Archive

About Me

My photo

Just An Ordinary People
But I Have A Dream
And Someday, I Believe The Dream Will Be Come True :D

Archives

Tuesday, July 9, 2013

LAPORAN PRAKTIKUM FORMULASI TETES MATA GENTAMISIN | Teknologi Formulasi Sediaan Steril


FORMULASI TETES MATA GENTAMISIN



BAB I
P R A F O R M U L A S I

I.1 Data Praformulasi Bahan Aktif
No.
Parameter
Pengamatan
1.
Zat aktif
Sumber FI edisi 3 hlm.266:
Garam sulfat zat antimikroba yang dihasilkan oleh Micromonospora purpurea. Potensi tiap mg setara dengan tidak kurang dari 590 ug gentamisin, dihitung sebagai zat anhidrat.
Sumber Martindale edisi 28 hlm.1166:
Gentamisin sulfat mengandung 31 – 34% sulfat dan tidak kurang dari 590 unit gentamisin per mg; 80.000 unit gentamisin ekivalen dengan 80 mg gentamisin.
Sumber FI edisi 4 hlm.406:
Potensi setara dengan tidak kurang dari 590 μg per mg gentamisin, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.
2.
Sifat organoleptis
- Bentuk
- Warna

Serbuk
Putih sampai kuning gading
3.
Sifat kelarutan
Sumber FI ed.3
- Dalam air
- Dalam etanol 95%, kloroform, dan eter
Sumber Martindale ed.28
- Dalam air
- Dalam etanol 95%, kloroform, dan eter


Mudah larut dalam air. (1 : 1 – 10)
Praktis tidak larut dalam etanol 95%, kloroform, dan eter


Larut dalam air. (1 : 10 – 30)
Praktis tidak larut dalam etanol 95%, kloroform, dan eter
4.
pH
- 4% larutan dalam air
- Eye drops (tetes mata)

3,5 – 5,5
6,5 – 7,5
5.
Sifat kestabilan
- Pemanasan


Tahan terhadap pemanasan, (dapat disterilisasi dengan autoklaf, tapi warnanya akan berubah jadi coklat dan dapat diatasi dengan penambahan Na metabisulfit.).
7.
Penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat (kedap udara). Simpan pada temperatur tidak lebih dari 40 0C
8.
Dosis lazim
ISO 2007 (Gentafilm, Genoint dan Isotic Timact) hlm.412:
Tetes mata 0,3% atau 3 mg 1 – 2 tetes tiap 4 jam.
Sumber Tjay, 2002 hlm.74:
Tetes mata 0,3%, 4 – 6 kali sehari 1 – 2 tetes.
9.
Indikasi
Sumber Farmakologi dan Terapi FKUI hlm.670:
Antibiotik golongan aminoglikosida yang digunakan secara topikal.
Sumber Tjay, 2002 hlm.74:
Antibiotik yang dapat mengatasi infeksi kuman Pseudomonas, Proteus, dan Staphylococcus yang resisten dengan penisilin.
10.
Waktu paruh
Sumber Tjay, 2002 hlm.74:
2 – 3 jam
11.
Bentuk sediaan
Krim, salep mata, tetes mata, injeksi (i.m)
12.
Cara sterilisasi
- Filtrasi (filtration)
Bila disterilisasi dengan autoklaf,  sediaan gentamisin berubah warna menjadi coklat, tetapi dapat diatasi dengan penambahan Na metabisulfit.(Sumber Martindale ed. 28 hlm.1166)
- Semua sediaan steril, dalam proses pembuatannya menggunakan teknik aseptis (semua alat dan bahan disterilisasi terlebih dahulu sesuai dengan monografi cara sterilisasi masing-masing).
13.
OTT (incompatibility)
Amfoterisin, sefalosporin, eritromisin, heparin, penisilin, ampisilin, sodium bikarbonat, sefalotin, cloxacillin, dan sulfadiazin.
14.
Penandaan pada etiket
Sumber B.P:
” Obat Tetes Mata ”
Tidak boleh digunakan lebih dari 1 bulan setelah sediaan dibuka.


I.2 Data Praformulasi Bahan Tambahan

Benzalkonium Klorida
Sumber HPE second editional p.27
Pemerian                      : Serbuk amorf berwarna putih sampai putih kekuningan seperti gel tebal atau gelatin, tidak berbau.
Kelarutan                     : Sangat larut dalam air (very soluble in water)
pH                               : 5 – 8
% lazim                       : 0,01 – 0,02%
% pakai                       : 0,01%
Incompatibel                : Aluminium, anionic surfaktan, sitrat, cotton, fluoresein, hydrogen peroksida, HPMC, iodide, kaolin, lanolin, nitrat, nonionic surfaktan dengan konsentrasi tinggi, permanganate, protein, salisilat, garam Ag, sabun, sulfonamide, tartrat, ZnO, zink sulfat, dan beberapa plastic.
Cara sterilisasi              : autoklaf
Kegunaan                    : antimikroba

Disodium Edetat (Na2 EDTA)
Sumber HPE second editional p.177
Pemerian                      : Berbau lemah atau tidak berbau, rasa asam.
Kelarutan                     : Dalam air larut 1 :1
pH                               : 4,5 – 4,7
% lazim                       : 0,005– 0,1%
% pakai                       : 0,02%
Kegunaan                    : Pengkelat

Sodium Metabisulfit
Sumber HPE second editional p.451
Pemerian                      : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih sampai putih krem, bau sulfur dioksida, rasa asin.
% lazim                       : 0,01 – 1%
% pakai                       : 0,05%
pH                               : 3,5 – 5
Kelarutan                     : 1 : 1,9 atau 1 : 1,2 (1000C)
Cara sterilisasi              : autoklaf, dengan syarat sediaan telah dimasukkan ke dalam wadah yang telah dialiri gas inert seperti N2.
OTT                             : obat-obat simpatomimetik, obat derivat orto/para hidroksi benzil alkohol, obat derivat asam sulfonat, obat-obat adrenalin, kloramfenikol, cisplatin,  (dapat menurunkan efek farmakologis obat-obat tersebut). Fenil merkuri asetat pada sediaan tetes mata yang disterilisasi dengan autoklaf.
Kegunaan                    : antioksidan

Dapar posfat
      a. Dibasic Sodium Phoshate (Dinatrium posfat dihidrat)      
      Sumber HPE second editional p.455
Pemerian                      : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih dan higroskopis, tidak berbau.
% pakai                       : (Lihat perhitungan)
pKa                              : 7,21 (250C)
pH                               : 8,5 – 9,6
Kelarutan                     : Sangat  mudah larut dalam air.
Cara sterilisasi              : autoklaf
OTT                             : alkaloid, antipirin, kloralhidrat, lead acetat, pirogalol, resorsinol, kalsium glukonat, dan kalsium.
Kegunaan                    : pendapar

      b. Monobasic Potassium Posphate (Kalium diposfat dihidrat)
      Sumber HPE second editional p.458
Pemerian                      : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih, tidak berbau.
% pakai                       : (Lihat perhitungan)
pKa                              : 2,15 (250C)
pH                               : 4,1 – 4,5
Kelarutan                     : sangat mudah larut dalam air.
Cara sterilisasi              : autoklaf
OTT                             : Karbonat, garam Al, Ca, Mg,
Kegunaan                    : pendapar

NaCl
      Sumber HPE second editional p.439
Pemerian                      : Serbuk/ kristal putih, tidak berbau, rasa asin.
% pakai                       : up to 0,9%
pH                               : 6,7 – 7,3
Kelarutan                     : 1 : 2,8
Cara sterilisasi              : autoklaf
OTT                             : korosif dengan besi, membentuk endapat dengan perak dan raksa, kelarutan metil paraben menurun.
Kegunaan                    : larutan pengisotoni.









I.3 Rangkuman Hasil Pengkajian Praformulasi

No
Masalah
Diinginkan
Pemecahan
Pemilihan
Alasan
1.
Zat aktif mudah larut dalam air dan sediaan ditujukan untuk mengobati infeksi pada mata.
Zat aktif larut dalam pembawanya dan dapat berdifusi dengan baik ke sasaran (mata).
Sediaan dibuat:
- krim
- salep mata
- tetes mata
Tetes mata
Karena, pemberian obat tetes mata steril langsung diteteskan pada selaput lendir mata di sekitar kelopak dan bola mata.
2.
Sediaan tetes mata yang dibuat dalam sediaan dosis ganda, dikhawatirkan terjadi kontaminasi mikroba.
Sediaan tetes mata steril stabil secara biologi.
Ditambahkan antimikroba:
- Fenilmerkuri asetat 0,001%
- Benzalkonium klorida 0,01%
Benzalkonium klorida 0,01%
Merupakan pengawet yang biasa digunakan untuk pembuatan tetes mata steril.
3.
Penggunaan benzalkonium klorida sebagai antimikroba, biasanya dikombinasi dengan pengawet lainnya untuk dapat bekerja lebih efektif terhadap Pseudomonas.
Benzalkonium klorida dapat bekerja lebih efektif terhadap strain bakteri Pseudomonas.
Ditambahkan: disodium edetat
(Sumber HPE second edtional, p.27)
Disodium edetat
0,02%
Karena, dapat meningkatkan kemampuan antimikroba dari benzalkonium klorida.
4.
Sediaan mudah teroksidasi bila disterilisasi dengan autoklaf.
Diharapkan sediaan tidak mudah teroksidasi, meskipun dilakukan sterilisasi dengan autoklaf.
Ditambahkan antioksidan:
-Na metabisulfit 0,01 – 1,00%
-Tokoferol 0,5%
Na metabisulfit
0,05%
(Sumber: Martindale ed.28 p.1166)
Karena, jika dilakukan sterilisasi dengan autoklaf, sediaan gentamisin berubah warna menjadi coklat dan dapat diatasi dengan penambahan Na metabisulfit.
5.
Zat aktif memiliki kestabilan pH 3,5 – 5,5 (cenderung asam), sedangkan pH ideal sediaan tetes mata sama dengan pH cairan mata, yaitu 7,4.
Sediaan diharapkan tidak mengiritasi mata karena pH yang terlalu asam atau terlalu basa dan diharapkan pH sekitar 7,4.
Ditambahkan pendapar:
- dapar sitrat:
sodium sitrat dihidrat 1% (pH 7 – 9 )
- dapar posfat
Kapasitas dapar = β = 0,01 – 0,1%
Asam  : H2PO4-
Garam : HPO4-
Dapar posfat
- Asam :
Kapasitas dapar = β = 0,01%
H2PO4- (dalam bentuk KH2PO4dihidrat)
- Garam : HPO4- (bentuk
Na2HPO­4anhidrat)
Karena, benzalkoniumklorida incompatible dengan sitrat, sehingga digunakan dapar posfat.
- kalium posfat dihidrat
(KH2PO4)
- dinatrium posfat anhidrat (Na2HPO­4)
Ket.: Kapasitas dapar dipilih nilai kapasitas terkecil 0,01%, karena diharapkan dengan kapasitas dapar terkecil dapar dapat lebih mudah diencerkan oleh air mata yang jumlahnya sangat sedikit ketimbang cairan tubuh lainnya seperti darah, sehingga dengan cepat pHnya menjadi 7,4 sesuai dengan pH cairan mata.
6.
Larutan obat tetes mata harus isotonis dengan cairan mata.
Diharapkan sediaan tidak membuat sel-sel darah yang ada di sekitar mata mengalami plasmolisis apalagi hemolisis.
Ditambahkan larutan pengisotoni:
- NaCl (0,5 – 0,9%)
- Na sulfat (1 – 1,6%)
- dekstrosa (4 – 5,5%)
NaCl
Karena, NaCl mampu membuat sediaan menjadi isotonis dengan cairan mata, dan NaCl compatibel dengan bahan lainnya.
7.
Zat aktif gentamisin mudah larut dalam air.
Sediaan diharapkan dapat larut sempurna dalam pembawanya.
Digunakan pelarut:
-api
Aqua pro injectio
Karena, sediaan mudah larut dalam pembawa air untuk injeksi.
8.
Zat aktif disterilisasi dengan cara filtrasi, menggunakan penyaring bakteri.
Ket.: sediaan dapat disterilisasi dengan autoklaf, dengan syarat ditambahkan Na metabisulfit.
Sediaan steril stabil selama waktu penyimpanan sampai digunakan, tidak terkontaminasi baik oleh bakteri.
Dilakukan proses sterilisasi
- teknik aseptis
- sterilisasi akhir
Teknik aseptis
dan
sterilisasi akhir (autoklaf)
Karena, dalam pengerjaan sediaan steril semua alat harus disterilkan terlebih dulu menggunakan teknik aseptis. Setelah sediaan jadi, baru dsterilisasi dengan autoklaf.
9.
Penandaan berdasarkan golongan obat bermacam-macam
Penandaan golongan yang sesuai sebagai petunjuk penggunaan konsumen
- Obat keras
- Obat bebas terbatas
Obat bebas
Obat keras
Karena penggunaan sediaan injeksi harus dengan resep dokter dan perlu dilakukan oleh tenaga ahli medis


I.4 Rancangan Produk


1.

Nama Dagang
GENTAMYCIN ®
2.
Nama Bahan Aktif
Gentamisin Sulfat
3.
Bentuk Sediaan
Tetes mata
4.
Dosis pemakaian
0,3 % 4 – 6 kali sehari 1 – 2 tetes
5.
Kemasan
Botol plastik polietilen berpipet 10 ml
SPESIFIKASI
SYARAT
6.
Pemerian :
Warna
Tidak berwarna (jernih)
Dilarutkan ad homogen dalam pembawa api bebas O2.
Bau
Tidak berbau
Tidak ditambahkan zat pengaroma
Rasa
Tidak berasa
Tidak ditambahkan zat perasa
Bentuk
Larutan steril tetes mata
Memenuhi syarat umum larutan steril sebagai obat tetes mata.
7.
Wadah dan Penyimpanan
Penyimpanan
Dalam wadah tertutup rapat (kedap udara).Simpan pada temperatur tidak lebih dari 400C
Disimpan pada suhu ruang, tertutup rapat, dan kedap udara.
Wadah

Botol plastik berpipet 10 ml

Botol terbuat dari polietilen.
8.

Penandaan

Golongan Obat
Obat keras



BAB II
F O R M U L A S I
II.1 Data Zat Aktif

Daftar obat
Dosis lazim
Kelarutan
pH
Jenis sterilisasi
Khasiat
Gentamisin
Tetes mata 0,3%, 4 – 6 kali sehari 1 – 2 tetes.
Sumber FI edisi 3:
Mudah larut dalam air. (1 : 1 – 10)
Praktis tidak larut dalam etanol 95%, kloroform, dan eter
- 4% larutan dalam air : 3,5 – 4,5
- tetes mata : 6,5 – 7,5
Filtrasi, dengan penyaring bakteri.
* teknik aseptis
Antibiotik yang dapat mengatasi infeksi kuman Pseudomonas, Proteus, dan Staphylococcus yang resisten dengan penisilin.

II.2 Formula Standar
Martindale edisi 28 hlm.1173
Eye-drops
Gentamicin Sulphate Opthalmic Solution (USP):
A sterile buffered solution of gentamicin sulphate with preservatives containing the equivalent of 3 mg gentamicin per ml. pH 6,5 – 7,5. Store at temperature not exceeding 400 in airtight containers.

II.3 Obat Tak Tersatukan (OTT)
Amfoterisin, sefalosporin, eritromisin, heparin, penisilin, ampisilin, sodium bikarbonat, sefalotin, cloxacillin, dan sulfadiazin.
* Menurunkan potensi gentamisin.

II.4 Usul Penyempurnaan Sediaan
1.      Sediaan ditambahkan pengawet (antimikroba) karena sediaan tetes mata dibuat dalam dosis ganda.
Benzalkonium Klorida
Sumber HPE second editional p.27
Pemerian                      : Serbuk amorf berwarna putih sampai putih kekuningan seperti gel tebal atau gelatin, tidak berbau.
Kelarutan                     : Sangat larut dalam air (very soluble in water)
pH                               : 5 – 8
% lazim                       : 0,01 – 0,02%
% pakai                       : 0,01%
Incompatibel                : Aluminium, anionic surfaktan, sitrat, cotton, fluoresein, hydrogen peroksida, HPMC, iodide, kaolin, lanolin, nitrat, nonionic surfaktan dengan konsentrasi tinggi, permanganate, protein, salisilat, garam Ag, sabun, sulfonamide, tartrat, ZnO, zink sulfat, dan beberapa plastic.
Cara sterilisasi              : autoklaf
Kegunaan                    : antimikroba

2.      Sediaan ditambahkan pengkelat disodium edetat, karena dapat meningkatkan aktivitas benzalkonium klorida sebagai antimikroba terhadap strain Pseudomonas.
Disodium Edetat (Na2 EDTA)
Sumber HPE second editional p.177
Pemerian                      : Berbau lemah atau tidak berbau, rasa asam.
Kelarutan                     : Dalam air larut 1 :1
pH                               : 4,5 – 4,7
% lazim                       : 0,005– 0,1%
% pakai                       : 0,02%
Kegunaan                    : Pengkelat

3.      Sediaan ditambahkan antioksidan sodium metabisulfit, karena dapat teroksidasi bila disterilisasi dengan autoklaf, ditandai dengan warna sediaan yang berubah menjadi coklat.
Sodium Metabisulfit
Sumber HPE second editional p.451
Pemerian                      : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih sampai putih krem, bau sulfur dioksida, rasa asin.
% lazim                       : 0,01 – 1%
% pakai                       : 0,05%
pH                               : 3,5 – 5
Kelarutan                     : 1 : 1,9 atau 1 : 1,2 (1000C)
Cara sterilisasi              : autoklaf, dengan syarat sediaan telah dimasukkan ke dalam wadah yang telah dialiri gas inert seperti N2.
OTT                             : obat-obat simpatomimetik, obat derivat orto/para hidroksi benzil alkohol, obat derivat asam sulfonat, obat-obat adrenalin, kloramfenikol, cisplatin,  (dapat menurunkan efek farmakologis obat-obat tersebut). Fenil merkuri asetat pada sediaan tetes mata yang disterilisasi dengan autoklaf.
Kegunaan                    : antioksidan

  1. Sediaan ditambahkan pendapar, untuk mendapatkan sediaan tetes mata dengan pH 7,4.
      Dibasic Sodium Phoshate (Dinatrium posfat dihidrat)          
      Sumber HPE second editional p.455
Pemerian                      : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih dan higroskopis, tidak berbau.
% pakai                       : (Lihat perhitungan)
pKa                              : 7,21 (250C)
pH                               : 8,5 – 9,6
Kelarutan                     : Sangat  mudah larut dalam air.
Cara sterilisasi              : autoklaf
OTT                             : alkaloid, antipirin, kloralhidrat, lead acetat, pirogalol, resorsinol, kalsium glukonat, dan kalsium.
Kegunaan                    : pendapar

      Monobasic Potassium Posphate (Kalium diposfat dihidrat)
      Sumber HPE second editional p.458
Pemerian                      : Serbuk kristal tidak berwarna/ putih, tidak berbau.
% pakai                       : (Lihat perhitungan)
pKa                              : 2,15 (250C)
pH                               : 4,1 – 4,5
Kelarutan                     : sangat mudah larut dalam air.
Cara sterilisasi              : autoklaf
OTT                             : Karbonat, garam Al, Ca, Mg,
Kegunaan                    : pendapar
* Saat praktikum menggunakan Kalium diposfat dihidrat (KH2PO­dihidrat) sebagai asam.
* Saat praktikum menggunakan dinatrium posfat anhidrat (Na2HPO­anhidrat) sebagai garam.
Kapasitas dapar dipilih adalah nilai kapasitas terkecil 0,01%, karena diharapkan dengan kapasitas dapar terkecil dapar dapat lebih mudah diencerkan oleh air mata yang jumlahnya sangat sedikit ketimbang cairan tubuh lainnya seperti darah, sehingga pHnya menjadi 7,4 sesuai dengan pH cairan mata.

  1. Sediaan ditambahkan larutan pengisotoni berupa NaCl fisiologis 0,9% untuk mencegah terjadinya plasmolisis atau hemolisis sel-sel darah di sekitar mata.
NaCl
      Sumber HPE second editional p.439
Pemerian                      : Serbuk/ kristal putih, tidak berbau, rasa asin.
% pakai                       : up to 0,9%
pH                               : 6,7 – 7,3
Kelarutan                     : 1 : 2,8
Cara sterilisasi              : autoklaf
OTT                             : korosif dengan besi, membentuk endapat dengan perak dan raksa, kelarutan metil paraben menurun.
Kegunaan                    : larutan pengisotoni.

II.5 Alat dan Cara Sterilisasi
Nama Alat
Jumlah
Cara Sterilisasi
Erlenmeyer
1 buah
Oven 1700 C 30 menit
Beaker glass
3 buah
Oven 1700 C 30 menit
Kaca Arloji / cawan penguap
7 buah
Oven 1700 C 30 menit
Batang Pengaduk gelas
1 buah
Oven 1700 C 30 menit
Spatel logam
1 buah
Oven 1700 C 30 menit
Gelas Ukur 25 ml/ 50 ml
1 buah
Autoklaf 115-1160 C 30 menit
Kertas saring
1 buah
Autoklaf 115-1160 C 30 menit
Corong gelas
1 buah
Autoklaf 115-116° C 30 menit
Botol plastic berpipet
1 buah
Dikocok/ direndam dengan etanol 96% 24 jam.

II.6 Formula Akhir
Tetes mata Gentamisin
Tiap ml mengandung :
Gentamisin sulfat                           0,3%
Benzalkonuim klorida                   0,01%
Disodium edetat                             0,02%
Na metabisulfit                              0,05%
Na2HPOanhidrat                          (Lihat perhitungan)
KH2POdihidrat                             (Lihat perhitungan)
NaCl                                              (Lihat perhitungan)
Api                                                            ad 10 ml


II.7 Perhitungan Bahan
Volume obat tetes mata yang akan dibuat adalah 20 ml.
Gentamisin sulfat                           0,3%
Benzalkonuim klorida                   0,01%
Disodium edetat                             0,02%
Na metabisulfit                              0,05%
Na2HPOanhidrat                          (Lihat perhitungan)
KH2POdihidrat                             (Lihat perhitungan)
NaCl                                              (Lihat perhitungan)
Api                                                            ad 20 ml

Gentamisin
Potensi gentamisin sulfat setara dengan 0,59 mg per mg gentamisin.
Gentamisin sulfat 0,3% = 0,3/ 100 × 10 ml = 0,03 gram = 30 mg
Gentamisin = 30 mg/ 0,59 mg = 50,8 mg

Dapar
Kapasitas dapar = β = 0,01%
H2PO4- sebagai asam (KH2POdihidrat)
HPO42- sebagai garam (Na2HPOanhidrat)
pKa Na2HPO4 = 7,21
pH = 7
Jawab:
pKa      = - log Ka
7,21     = - log Ka
Ka        = 10-7,21
            = 6,2 × 10-8

pH       = - log [H+]
7        = - log [H+]
[H+]     = 10-7

Pers.1
pH       = pKa + log [G]
                               [A]
7          = 7,21 + log [G]
                               [A]
log [G] = - 0,21
      [A]
      [G] = 10-0,21
      [A]
      [G] = 0,62
      [A]
      [G] = 0,62 [A]

Pers.2
β          = 2,3 C × Ka × [H+]
                           (Ka + [H+])2
0,01     = 2,3 C ×  6,2 × 10-8 × 10-7
                          [(6,2 × 10-8) + 10-7]2
C          = 0,018 M

Pers.3
C          = [A] + [G]
0,018   = [A] + (0,62 [A])
0,018   = 1,62 [A]
[A]       = 0,01 M
Maka,
[G]       = 0,62 [A]
            = 0,62 × 0,01 M
            = 0,008 M

Pers.4
Berat asam       = ...?
Berat garam     = ...?
BM Na2HPOanhidrat (garam)            = 141,96
BM KH2POdihidrat (asam)    = 136,09


Asam
M         = massa × 1000
                BM       V(ml)
0,01     = massa × 1000
              136,09    10 ml
Massa asam = 0,0136 gram
% massa asam (dalam 10 ml) = 0,136%

Garam
M         = massa × 1000
                BM       V(ml)

0,008   = massa × 1000
              141,96    10 ml
Massa garam = 0,0114 gram
% massa garam (dalam 10 ml) = 0,114%

Tonisitas
Gentamisin sulfat                     50,8 mg
Benzalkonuim klorida                         0,01%
Disodium edetat                       0,02%
Na metabisulfit                                    0,05%
Na2HPOanhidrat                    0,114%
KH2POdihidrat                       0,136%
NaCl                                        (Lihat perhitungan)
Api                                          ad 10 ml

∆ Tf gentamisin sulfat
Liso gentamisin sulfat (lar.elektrolit lemah) = 2
Massa gentamsin sulfat                        = 50,8 mg
BM gentamisin sulfat               = 673,59
Volume obat tetes                    = 10 ml
∆ Tf gentamisin sulfat              = ...?
Jawab:
∆ Tf gentamisin sulfat  = Liso × massa gentamisin sulfat ×1000
                                                                 BM                    V(ml)
∆ Tf gentamisin sulfat  = 2 × 50,8 gram
                                      673,59 × 10 ml

                                    = 0,0150



% massa Na2HPO4 dihidrat
% massa Na2HPOanhidrat     = 0,114%
BM Na2HPOanhidrat                         = 141,96
BM Na2HPOdihidrat             = 159,96
% massa Na2HPO4 dihidrat      = ...?
Jawab:
% massa Na2HPO4 dihidrat      = BM Na2HPOdihidrat × % massa Na2HPOanhidrat
                                                   BM Na2HPOanhidrat
                                                = 159,96 × 0,114%
                                                   141,96
                                                = 0,128%


No.
Zat
∆ Tf (0)
Konsentrasi Zat (%)
∆ Tf × Konsentrasi Zat (0)
1.
Gentamisin sulfat
-
-
0,015
2.
Benzalkonium klrorida
0,09
0,01
0,0009
3.
Disodium edetat
0,13
0,02
0,0026
4.
Na metabisulfit
0,38
0,05
0,019
5.
Na2HPO4dihidrat
0,24
0,128
0,0672
6.
KH2PO4dihidrat
0,25
0,136
0,034
Total
0,1387
∆ Tf isotonis (NaCl 0,9%)
Sumber FI edisi 4 hlm.1236
0,52

Karena, 0,1387 < 0,52 maka larutan tetes mata tersebut “hipotonis”.
∆ Tf yang harus ditambahkan = 0,52 – 0,1387 = 0,38130
Setara dengan NaCl = 0,38130 × 0,9%
                                      0,52
                                 = 0,6599%
                                 = 0,6599 gram/ 100 ml

II.8 Penimbangan Bahan
Untuk 20 ml sediaan tetes mata:
1.      Gentamisin sulfat               = 20 ml/ 10 ml × 50,8 mg            = 0,1016      gram
2.      Benzalkonium klorida       = 0,01% × 20 ml                          = 0,002       gram
3.      Disodium edetat                 = 0,02% × 20 ml                          = 0,004       gram
4.      Na metabisulfit                  = 0,05% × 20 ml                          = 0,01         gram
5.      Na2HPO4     anhidrat               = 0,114% × 20 ml                        = 0,0228     gram
6.      KH2PO4 dihidrat                      = 0,136% × 20 ml                        = 0,0272     gram
7.      NaCl                                  = 0,6599% × 20 ml                      = 0,13198   gram

II.9 Prosedur Pembuatan
1.      Alat dan bahan yang hendak digunakan disiapkan.
2.      Aqua Pro Injeksi bebas O2 dibuat dengan cara : ( Catatan : Dilakukan pada White Area )
a.       50 ml aquades dipanaskan diatas hotplate sampai mendidih.
b.      Waktu pemanasan dihitung selama 30 menit (waktu mulai dihitung setelah air mendidih).
c.       Setelah itu dipanaskan lagi selama 10 menit agar diperoleh API bebas O2.
3.      Beaker glass dikalibrasi 20 ml, botol plastik berpipet dikalibrasi 10,5 ml.
4.      Sterilisasi dilakukan dengan teknik aseptis dimana alat-alat yang akan digunakan disterilkan didalam autoklaf (untuk alat presisi) dan oven (untuk alat nonpresisi) sebelum dipakai selama 30 menit →teknik aseptis
Catatan: Sebelum dimasukkan ke dalam autoklaf atau oven, terlebih dahulu alat-alat tersebut dibungkus dengan kertas perkamen.
Dispensasi: karena waktu tidak memungkinkan mensterilkan alat dan bahan, maka alat dan bahan dianggap telah steril.
5.      Botol berpipet disterilisasi dengan dikocok/ direndam dengan etanol 96% selama 24 jam.
6.      Masing-masing bahan dengan neraca analitik dengan tepat mengggunakan kaca arloji yang sebelumnya telah disterilkan.
7.      Bahan yang telah ditimbang disiapkan ke dalam nampan juga alat-alat yang diperlukan selama proses pembuatan yang telah disterilisasi, kemudian dipindahkan ke ruang pembuatan (White Area) melalui passbox.
8.      Perlengkapan sesuai syarat untuk memasuki White Area digunakan.
9.      Keranjang nampan diambil melalui passbox di White area dengan memastikan katup passbox pada Grey Area tertutup.
10.  Dapar dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas.
11.  NaCl dimasukkan M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.
12.  NaEDTA dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.
13.  Sodium metabisulfit dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.
14.  Benzalkonium klorida dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.
15.  Bahan aktif  gentamisin sulfat dilarutkan dengan API secukupnya sampai larut dalam beaker glass lain. (M2).
16.  M2 dicampurkan ke dalam M1 diaduk sampai larut kemudian pH sediaan dicek dengan pH indikator.
17.  Larutan tersebut disaring dengan kertas saring yang telah dijenuhkan dengan API sebelumnya dan kemudian menampungnya dalam beaker glass yang telah dikalibrasi.
18.  API ditambahkan sampai volume tepat 20 ml.
19.  Sediaan tetes mata yang sudah jadi (dalam beaker glass tadi) ditutup dengan kertas perkamen yang diikat dengan tali dan disterilisasi dengan autoklaf pada suhu 115 – 1160C selama 30 menit.
20.  Larutan tetes mata yang telah steril sebanyak 10,5 ml dimasukan ke dalam botol berpipet yang khusus digunakan untuk sediaan tetes mata yang telah dikalibrasi.
21.  Sediaan jadi diberi etiket, dan dilengkapi dengan brosur.
* Ket.: cara pembuatan serta dispensasi yang dilakukan saat praktikum lebih jelasnya lihat di lembar instruksi kerja pada laporan ini.

BAB  III
INSTRUKSI KERJA



INSTRUKSI KERJA
STERILISASI
Hal 1 dari  3 Hal
Disusun oleh :
Diperiksa oleh :
Disetujui oleh :
No : 01/05/07/09
Tgl :
Tgl :
Tgl :
Tujuan
Menggunakan alat-alat steril pada saat pembuatan.
Alat
 Spatula
 Pinset
 Pipet tetes
 Karet pipet tetes
 Batang pengaduk
 Kaca Arloji
 Cawan porselen
 Gelas Ukur
 Beacker glass
 Erlenmeyer
 Botol plastik berpipet
 Tutup botol plastik 
No
Cara Kerja
Operator
SPV
1.
Masing-masing alat dibungkus dengan kertas perkamen
2.
Diberi label wadah yang akan digunakan
3.
Sterilisasi sesuai petunjuk pada  Sterilisasi Alat dan Bahan








INSTRUKSI KERJA
PENIMBANGAN BAHAN
Hal 2 dari 3 Hal
Disusun oleh :
Diperiksa oleh :
Disetujui oleh :
No : 02/04/07/09
Tgl :
Tgl :
Tgl :
Tujuan
Memperoleh bahan baku sesuai jenis dan jumlah yang diperlukan pada formulasi.
Bahan
Bahan aktif     : Gentamisin sulfat
Pengawet        : Benzalkonium klorida
Pengkelat        : Disodium edetat
Antioksidan    : Sodium metabisulfit
Pendapar         : Na2HPOanhidrat (garam)
                          KH2PO4 dihidrat (asam)
Pengisotoni     : NaCl
Alat
Timbangan analitik
Cawan porselen
Pinset
Gelas Ukur
Kaca arloji
Spatula
Bahan
1. Gentamisin sulfat        =  0,1016 gram
2. Benzalkonium klorida = 0,002    gram
3. Disodium edetat          = 0,004    gram
4. Na metabisulfit                          = 0,01       gram
5. Na2HPOanhidrat           = 0,0228   gram
6. KH2PO4 dihidrat         = 0,0272   gram
7. NaCl                            = 0,1319   gram
No
Cara Kerja
Operator
SPV
1.
Masing-masing bahan ditimbang.


2.
Label wadah yang akan digunakan diberi label.










INSTRUKSI KERJA
PEMBUATAN SEDIAAN


Hal 3 dari 3 hal
Disusun oleh :

Tgl:
Diperiksa oleh :

Tgl:
Disetujui oleh:

Tgl:
No :03/04/07/08
Tujuan
Memperoleh sediaan steril yang jernih dan homogen sesuai dengan yang diinginkan.
Bahan
Bahan aktif             : Gentamisin sulfat
Pengawet                : Benzalkonium klorida
Pengkelat                : Disodium edetat
Antioksidan            : Sodium metabisulfit
Pendapar                 : Na2HPOanhidrat (garam)
                                  KH2PO4 dihidrat (asam)
Pengisotoni             : NaCl
Peng-adjust pH       : NaOH 0,01N
Alat
Botol plastik berpipet
Beaker glass
Erlenmeyer
Corong
Kertas saring
Kaca arloji
Cawan porselen
Batang pengaduk
Spatula
Gelas Ukur
Pinset
Pipet tetes
Indikator pH
No
Cara Kerja
Operator
SPV
1.
Aqua Pro Injeksi bebas O2 dibuat dengan cara:
a. 50 ml aquades dipanaskan diatas hotplate sampai mendidih.
b. Waktu pemanasan dihitung selama 30 menit (waktu mulai dihitung setelah air mendidih).
c. Setelah itu dipanaskan lagi selama 10 menit agar   diperoleh API bebas O2.
2.
Beaker glass dikalibrasi 20 ml, botol plastik berpipet dikalibrasi 10,5 ml.
3.
Sterilisasi alat-alat yang akan digunakan dengan teknik aseptis.
Dispensasi: karena waktu tidak memungkinkan mensterilkan alat dan bahan, maka alat dan bahan dianggap telah steril. Hanya dilakukan sterilisasi akhir.
4.
Botol plastik berpipet disterilisasi dengan cara direndam dengan etanol 96% selama 24 jam.
Dispensasi: karena waktu untuk sterilisasi selama 24 jam tidak memungkinkan, maka botol direndam etanol 96% hanya sampai proses sterilisasi akhir selesai
5.
Dapar dilarutkan dengan api secukupnya dalam beaker glass, dan kaca arloji bekas menimbang dibilas. (M1)
6.
NaCl 0,9% dimasukkan M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.
7.
NaEDTA dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.
8.
Sodium metabisulfit dimasukkan ke dalam M1 dan   dilarutkan dengan api ad larut.
9.
Benzalkonium klorida dimasukkan ke dalam M1 dan dilarutkan dengan api ad larut.
10.
Bahan aktif  gentamisin sulfat dilarutkan dengan API secukupnya sampai larut dalam beaker glass lain. (M2).
11.
M2 dicampurkan ke dalam M1 diaduk sampai larut dan homogen kemudian pH sediaan dicek dengan pH indikator.
12.
Larutan tersebut disaring dengan kertas saring yang telah dijenuhkan dengan API sebelumnya dan kemudian menampungnya dalam beaker glass yang telah dikalibrasi.
13.
API ditambahkan sampai volume tepat 20 ml.
14.
Sediaan tetes mata yang sudah jadi (dalam beaker glass tadi) ditutup dengan kertas perkamen yang diikat dengan tali dan disterilisasi dengan autoklaf pada suhu 115 – 1160C selama 30 menit.
15.
Larutan tetes mata yang telah steril sebanyak 10,5 ml dimasukan ke dalam botol plastik berpipet yang khusus digunakan untuk sediaan tetes mata yang telah dikalibrasi.



BAB IV
LEMBAR EVALUASI
1.      Uji pH
pH sediaan tetes mata harus isohidri dengan pH cairan mata, yaitu 7,4. pH ideal suatu obat tetes mata adalah 7,4 – 7,65. Namun sangat jarang dijumpai bahan aktif yang stabil pada pH tersebut, maka pemilihan biasanya mendahulukan masalah stabilitas dalam batasan pH terbaik yang dapat diterima oleh mata. Adanya perubahan pH sediaan mengindikasikan telah terjadi penguraian obat atau terjadi interaksi obat dengan wadah tang terbuat dari bahan gelas. Sediaan kami memiliki pH 6, diuji dengan dengan menggunakan pH indikator, padahal menurut monografi sediaan tetes mata gentamisin memiliki pH 6,5 – 7,5.

2.      Uji Organoleptis
Warna
Tidak terjadi perubahan warna pada sediaan yang kami, baik setelah dibuat maupun setelah evaluasi ± selama 1 minggu. Sediaan kami tetap tidak berwarna sama seperti pada saat sediaan baru dibuat, meskipun sediaan disterilisasi dengan autoklaf, namun tidak berubah warna menjadi coklat karena dalam formula kami menambahkansodium metabisulfit. Perubahan warna umumnya terjadi pada sediaan steril yang disimpan pada suhu tinggi (> 40oC). Suhu tinggi dapat menyebabkan penguraian.
-    Uji Kejernihan
Sediaan harus bebas dari partikel-partikel yang tidak larut, seperti benda asing, terjadinya pengendapan atau pertumbuhan mikroorganisme. Karena keterbatasan alat, uji kejernihan dengan menggunakan alat Tyndal tidak dilakukan. Uji kejernihan hanya dilakukan secara visual dengan segala keterbatasan indera penglihatan kami dari partikel-partikel yang berukuran mikro. Dalam sediaan kami terlihat tidak adanya partikel bahan aktif maupun bahan tambahan yang tidak larut.


BAB  V
P E M B A H A S A N
Pada praktikum teknologi sediaan steril kali ini, kami membuat sediaan tetes mata gentamisin. Sediaan tetes mata yang kami buat dibuat dalam bentuk sediaan dosis ganda. Gentamisin merupakan obat antibiotik golongan aminoglikosida yang digunakan secara topikal dan berkhasiat untuk mengatasi infeksi kuman Pseudomonas, Proteus, dan Staphylococcus yang resisten dengan penisilin.
Berdasarkan monografi, gentamisin berada dalam bentuk gentamisin sulfat. Gentamisin sulfat memiliki potensisetara dengan tidak kurang dari 590 μg per mg gentamisin, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Gentamisin sulfat berbentuk serbuk hablur yang mudah larut dalam air. Oleh karena itu, pembawa yang kami gunakan adalah water pro injectio.
Gentamisin akan terurai oleh pemanasan, oleh karena itu cara sterilisasi gentamisin yang baik menurut monografi adalah dengan penyaringan atau filtrasi menggunakan penyaring bakteri steril. Setiap pengerjaan sediaan steril, harus dilakukan dengan teknik aseptis. Semua alat disterilisasi terlebih dahulu sebelum digunakan sesuai cara sterilisasi masing-masing, begitu juga dengan bahan yang tahan terhadap pemanasan, juga harus disterilisasi sebelum dibuat sediaan. Sebenarnya gentamisin tidak boleh disterilisasi dengan autoklaf, karena akan teroksidasi dan warnanya akan berubah menjadi coklat. Tetapi hal ini masih bisa diatasi dengan penambahan sodium metabisulfit sebagai antioksidan yang mampu mencegah terjadinya reaksi oksidasi. Sehingga sediaan jadi dapat disterilisasi dengan autoklaf pada suhu 115C selama 30 menit menggunakan metode sterilisasi akhir.
Larutan obat tetes mata kami menggunakan water pro injectio sebagai pelarut, padahal seperti telah diketahui bahwa air merupakan media yang sangat baik untuk pertumbuhan mikroba. Oleh karena itu kami menambahkan pengawet dalam sediaan, yaitu benzalkonium klorida. Benzalkonium klorida dapat disterilisasi dengan autoklaf, tapi kami tidak melakukan sterilisasi bahan pada praktikum kemarin, karena kami melakukan sterilisasi akhir setelah sediaan dibuat. Semua alat yang digunakan juga dianggap telah steril. Untuk meningkatkan kemampuan antimikroba dari benzalkonium klorida, maka perlu ditambahkan zat pengkelat disodium edetat.
Gentamisin memiliki pH 3,5 – 5,5 dalam larutan 4%. Sementara untuk sediaan tetes mata, gentamisin memiliki pH sekitar 6,5 – 7,5. Sediaan tetes mata yang baik harus isohidri dengan cairan mata, atau minimal masih dapat ditoleransi oleh air mata karena adanya pengeceran konsentrasi ion H+. pH yang terlalu asam dapat menyebabkan terjadinya iritasi. Karena pH gentamisin dalam larutan cenderung asam, maka perlu penambahan buffer pada formula. Kami menggunakan dapar posfat untuk membuat pH sediaan tetes mata kami sesuai dengan pH cairan mata yaitu 7,4. Selain itu pemilihan dapar posfat juga dikarenakan dapar sitrat incompatibel dengan benzalkonium klorida.  Dapar posfat yang kami gunakan terdiri dari kalium diposfat dihidrat (KH2PO­dihidrat) sebagai asam dan dinatrium posfat anhidrat (Na2HPO­4anhidrat) sebagai garam. Sediaan kami memiliki pH 6, padahal pH yang diharapkan adalah 7,4. Hal ini kemungkinan disebabkan ketidaktepatan pada saat penimbangan asam (KH2PO­dihidrat, asam yang ditambahkan kemungkinan terlalu banyak). Padahal kami juga telah meng-adjust pH sediaan kami dengan penambahan NaOH 0,1 N sebanyak 10 tetes, tetapi pH sediaan kami tetap 6. Meskipun memiliki pH 6 diharapkan konsentrasi ion H+nya mampu diencerkan oleh air mata sehingga tidak menyebabkan iritasi.
Selain harus isohidri, sediaan tetes mata juga harus isotonis dengan cairan mata. Sehingga diharapkan tidak akan terjadi plasmolisis sel-sel darah di sekitar mata, apalagi sampai terjadi hemolisis. Untuk membuat sediaan menjadi isotonis dengan cairan mata, maka ditambahkan larutan pengisotoni yaitu NaCl. Perhitungan mengenai tonisitas sediaan kami dapat dilihat pada BAB II. Untuk memperoleh larutan tetes mata yang isotonis maka sediaan kami memerlukan penambahan NaCl dari luar sebesar 0,1319 gram.
Tetes mata gentamisin 0,3% dapat diberikan 4 sampai 6 kali sehari 1 sampai 2 tetes pada mukosa mata atau di sekitar kelopak mata. Berdasarkan data hasil pengamatan, dapat diketahui bahwa sediaan tetap stabil baik homogenitas larutannya, begitu pula ingkat kejernihannya dimana tidak ada partikel yang melayang pada sediaan.


BAB VI
PENUTUP
VII.1  Kesimpulan
·         Bahan – bahan tambahan yang dapat digunakan untuk formulasi sediaan tetes mata adalah sebagai berikut, pengawet, antioksidan bila zat aktifnya mudah teroksidasi, dapar agar diperoleh pH sediaan yang sesuai dengan pH cairan mata yaitu 7,4 dan pengisotoni seperti NaCl. Selain itu bahan tambahan lain yang mungkin ditambahkan pada sediaan tetes mata adalah pensuspensi, ini bertujuan untuk memperpanjang waktu pemakaian obat tetes mata tersebut pada mukosa mata.
·         Formula obat tetes mata kami:
R/   Gentamisin sulfat                     50,8 mg
Benzalkonuim klorida                         0,01%
Disodium edetat                       0,02%
Na metabisulfit                                    0,05%
Na2HPOanhidrat                    0,114%
KH2POdihidrat                       0,136%
NaCl                                     0,6599%
Api                                          ad 10 ml

VII.2  Saran
Kami harus lebih teliti lagi dalam menimbang, mencampurkan dan melarutkan bahan-bahan sehingga komposisi bahan yang digunakan memiliki tingkat keakuratan, terutama akan berkaitan sekali dengan evaluasi pH sediaan nantinya. Kami juga harus memperhatikan penyiapan alat-alat yang akan digunakan.




DAFTAR  PUSTAKA

Anief, Moh. 2004. Ilmu Meracik Obat. Yogyakarta : Gadjah Mada University Press.
Ansel, Howard C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, edisi keempat. Jakarta : UI-Press.
Department of Pharmaceutical Sciences. 1982. Martindale The Extra Pharmacopoeia, twenty-eight edition. London : The Pharmaceutical Press.
Depkes RI. 1979. Farmakope Indonesia Ed III. Jakarta.
Depkes RI. 1978. Formularium Nasional, Ed II. Jakarta.
Lachman, Lieberman . 1994. Teori dan Praktek Farmasi IndustriJakarta: UI-Press.
Taketomo, Carol K.Pediatric Dosage Handbook.Ed VIII.2001.USA; American Pharmaceutical Association.
Wade, Ainley and Paul J Weller.Handbook of Pharmaceutical Excipients.Ed II.1994.London: The Pharmaceutical Press.